肝损伤是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 常见的不良反应之一,肝损伤的发病时间、严重程度因人而异,若不及时发现肝损伤,做出正确处理,则会导致非常严重的后果。因此,服用TKI的慢粒病友们需要对肝损伤有正确的认识。 与TKI药物本身有关 众所周知,肝脏是药物代谢的主要器官,药物在进入人体后,首先要通过肝脏的代谢作用,将有毒的药物转化为对身体无害和毒性降低的物质之后,才能发挥治疗作用。因此,TKI或其代谢产物对肝脏的作用可能会引起肝损伤。 与患者个体有关 有的人对TKI药物成分比较过敏,或者对TKI的代谢不同于常人,也易发生肝损伤。 与滥用药物有关 不遵照医嘱用药,或仅凭自身经验擅自用药,会增加了肝损伤的发生概率。错误的用药方式也是有可能伤害肝脏的,比如吃药不“忌口”、盲目相信偏方等1。服用TKI出现肝损伤的原因有哪些?
哪些患者服用TKI后更容易出现肝损伤?
老年患者
随着年龄增长,肝脏的代谢功能减退。老年人经常服用多种药物及保健品,药物的肝毒性,不同药物的相互影响的叠加,都可能增加肝损伤风险2。
儿童患者
儿童发育未健全也可能导致肝脏代谢药物能力相对较低,增加肝损伤风险3。
有基础肝病的患者
例如慢性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、自身免疫性肝病等,发生药物性肝损伤的风险也会增加3。
女性患者
现普遍认为,与男性相比,女性服用药物导致肝损伤的风险更高,且进展为急性肝衰竭的风险也更高2。
服用TKI后若发生肝损伤,一般会有哪些症状?
轻微的药物性肝损伤通常没有明显的症状,只有通过实验室检查才能发现。较为严重的急性药物性肝损伤,可能出现低热、厌食、恶心、呕吐、右上腹疼痛、黄疸、深色尿以及过敏性症状如皮疹伴瘙痒等。病情严重的患者还可能会进展为急性肝衰竭、肝性脑病,甚至死亡4。所以,当发现有疑似肝损伤症状时,需要及时就医。
到医院检查肝损伤需要做哪些检查?
抽血化验。①若体内转氨酶指标高于正常值,即提示患者已经遭受药物性肝损伤;②在血清中发现胆红素,或存在黄疸症状,如果胆红素上升愈高,则肝脏损伤的程度愈发严重5。这里需要添加肝损的分级。
肝损伤后怎么办?TKI要不要停药?
通常,出现一过性药物性肝损伤症状时不需要过于担心,把它当作是提醒自己及时就医的信号就好。因为在一般情况下,肝脏有强大的代偿能力,50%的健康肝细胞就可以维持肝脏的正常功能6。低级别肝损无需恐慌;患者应该根据轻重程度遵医嘱对症治疗或者调整用药。
肝损伤怎么预防?
谨遵医嘱使用TKI
不要自行增加或减少TKI的剂量,也不要自己额外服用保健品、中草药等。如果认为的确有需要调整药物的剂量和方案,应该找医师或药师寻求帮助6。
定期检查肝功
TKI导致的肝损伤一般在服药后的前两个月内发生,尤其两周至1个月内最容易发生药物性肝损伤,当然也有在服药后6~12个月才发生的。病友们在警惕可疑症状的同时要遵从医嘱定期到医院检查肝功能6。
尽量避免使用对肝脏副作用大的TKI
肝酶升高属于第一代TKI——伊马替尼的常见不良事件7;肝功能异常属于尼洛替尼的常见不良事件,其中高胆红素血症属于很常见不良事件8。药物具体详情请咨询医师。
参考文献:
1. 赵明. 长期用药应警惕药物性肝损伤. 家庭医学(下半月), 2023(01): 58.
2. 李晓芸, 等. 药物性肝损伤的流行病学. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(11): 2510-2514.
3. 张继红. 要警惕药物性肝损伤. 开卷有益-求医问药, 2021(03): 32-33.
4. 杨婉娜, 等. 药物性肝损伤的临床表现和分型. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(11): 2525-2529.
5. 中华医学会,等.药物性肝损伤基层诊疗指南(实践版·2019). 中华全科医师杂志. 2020, 19(10): 876-881.
6. 袁晓安. 令人心痛的药物性肝损伤. 家庭医药. 就医选药, 2022(03): 40-41.
7. 甲磺酸伊马替尼片说明书.
8. 尼洛替尼胶囊说明书.